邹丽萍 (301医院)在门诊(网络问题)经常会被家长问:我的孩子是癫痫吗?回答这个问题家长必须知道几个关键点:1.癫痫的定义(医生判断的依据点)首先明确癫痫是一种大脑出问题的疾病。癫痫的确定需要至少一次的痫性发作,这种发作可以是惊厥(俗话:抽风)也可以是非惊厥的(俗话:没有抽风)2.痫性发作:是指一次一过性的由脑神经元过度同步放电引起相应症状、体征的发作。(俗话:大脑比喻是地球,痫性发作就是地震了。地震发生的地点不一样,时间不一样,出现的状况也不一样)。所以每一个癫痫病人表现的都不会百分之百的一样,最经常的表现是抽风,还有突然发楞等等其他的表现。3.是不是痫性发作必须用视频脑电图同步记录,看发作的同时脑电图异常不异常。如果孩子有发作但同时间的脑电图有响应的变化就是痫样发作。如果孩子有发作但同时间的脑电图没有变化就不是痫样发作,医学叫非癫痫样发作。4.被诊断癫痫的孩子发作必须是没有诱发因素(通俗的比方:地震造成房屋倒塌是没有人为诱因的;炸弹炸的房屋倒塌是有人为诱因的)如果您的孩子的发作是有诱发因素的,存在直接诱因,比如低血糖导致的发作叫低血糖发作,发热导致的发作叫热性惊厥。5.另一点很重要:父母一定要帮助医生如何使劲挖掘孩子病史,去找可能的原因所以请您按上述步骤来判断您的孩子是不是癫痫,就需要看孩子是不是存在无诱因的痫样发作,同时脑电图记录下了孩子发作时的异常波形,那您的孩子被医生诊断癫痫的可能性很大。当然最后诊断是听医生的。
2016年12月2日,在美国休斯敦召开了第79届美国抗癫痫协会年会。与往届不同的是,这次会议上,来自全世界的研究人员以及患儿的家属齐聚一堂,来共同制定癫痫治疗的个体化方案——这也是癫痫治疗的精准医学之梦。癫痫基因几年前,只有少数几个癫痫相关基因被人知晓,但是目前已经确定了76个与癫痫有关的基因,而且以每几周就发现一个新基因的速度在增长。对于每一种基因,医生和研究人员都致力于寻找他们的治疗方法。注册为了实现癫痫治疗的精准医学之梦,国际抗癫痫联盟(由全世界研究癫痫的科学家组成的组织),以及来自全世界的患儿的家长可以进行全球遗传性癫痫注册(Global Genetic Epilepsy Registry)。注册的目的是建立一个网站,在这里,基因突变相关的遗传性癫痫患儿可以与研究某个特定基因的科学家建立联系。因为有一些基因十分罕见,全世界可能只有非常少的家系或非常少的患者有这种突变,医生和科学家需要联合这些患儿的家庭来发现这些基因突变的特点,以及寻找这些癫痫的治疗方案。A screenshot of the Global Genetic Epilepsy Registry at http://www.geneticepilepsy.com.加入我们预计在未来的几年内,我们可以为更多的基因突变寻找有效的治疗手段。而只有患儿与研究人员齐心协力,共同为这一新时代,历史性的时刻助力,请登录www.GeneticEpilepsy.com.患儿家属或者研究人员仅仅需要5分钟就能完成注册,可以随时获得有关孩子疾病的最新进展。展望全世界的癫痫研究人员诚挚的邀请您加入,为癫痫遗传学的研究贡献您的一份力量,从而造福您的家人以及更多的患儿。在这个网站上,我会定期更新与遗传性癫痫相关的最新进展。如有任何关于病情有关的疑问,欢迎与我联系。
疫苗接种是预防疾病的有效措施,人们关注疫苗接种的重点已经从疫苗接种是否有效预防疾病转变为疫苗接种的不良反应,尤其是在神经系统方面的不良反应,有关儿童癫痫与疫苗接种的时序性关联的报道严重影响疫苗接种计划的进行,为此意大利抗癫痫联盟联合意大利儿科协会、小儿神经科协会、小儿神经精神科协会分析评价了MEDLINE 和Cochrane Library数据库涉及疫苗接种后惊厥、癫痫性脑病的文献,包括脊髓灰质炎、肺炎链球菌、百白破、脑膜炎球菌、腮腺炎、麻疹、风疹、水痘、流感、甲肝、乙肝、结核、人乳头状瘤病毒等疫苗,2013年发布了癫痫与疫苗接种意大利指南,主要回答热性惊厥、癫痫、癫痫性脑病与疫苗接种的关系,现介绍如下。1.既往有热性惊厥史的儿童是否存在疫苗接种禁忌?是否有必要避免接种与热性惊厥发生风险显著相关的疫苗?1990年Griffin 等评估38171名疫苗接种儿童,在接种后3天内热性惊厥显著增加,而疫苗诱导的无热惊厥无明显增加。1994年Gale 等一项涉及358名儿童的病例对照研究,疫苗接种1周内热性惊厥风险增加,无热惊厥风险未增加。1996年,Farrington 等研究中证实热性惊厥在疫苗接种后3天呈3 倍增加。2002年Jackson 等报道疫苗接种后热性惊厥风险与其它发热原因相似。总之疫苗接种可能会导致热性惊厥风险增加。 在众多研究中涉及百白破疫苗和麻疹疫苗最多。1985年美国医学研究所研究发现百白破疫苗接种引起72000000 例轻微反应,10300 例热性惊厥发作,有慢性残疾164人/年和2-4人死亡/年。2001 年美国一项研究超过675000名疫苗接种儿童,其中超过34000名百白破疫苗接种的研究表明疫苗接种当天热性惊厥呈几乎6倍增加。2008年Davia 等通过给1~11月龄小儿家长发放调查问卷形式研究15069名接受全细胞百白破疫苗和13069名接受无细胞百白破疫苗(9242例未与肺炎链球菌疫苗联合,4485例联合肺炎链球菌疫苗)热性惊厥发生率低,只有第四次接种后2例全细胞疫苗和1例无细胞疫苗发生热性惊厥,这项研究未显示热性惊厥与肺炎链球菌疫苗相关,当然该研究以问卷形式收集资料有很多局限性。2012年Sun等发现3~5月龄婴儿注射第22剂无细胞百白破—去活化脊髓灰质炎—B 型流感嗜血杆菌五联疫苗当天热性惊厥风险增加主要是与注射疫苗后发热有关,但发展成反复热性惊厥的绝对风险性低。总之百白破疫苗接种显著增加热性惊厥风险,且风险增加的原因与这类疫苗高发的发热副作用有关,剂量与年龄之间关系不清楚。2001年Barlow 等研究观察麻疹- 风疹-流行性腮腺炎三联疫苗与首次热性惊厥风险、反复惊厥风险和可能的神经系统发育异常之间的关联,这项研究包括超过675000名6岁以下儿童,且超过340000名显示出疫苗接种后热性惊厥的儿童被随访,热性惊厥与疫苗接种后8~14d 最相关,在疫苗接种后0~7d 和15~30d 没有显著增加热性惊厥风险,随后的无热惊厥和神经系统异常的风险性没有增加。2003年Davis 等meta 分析评估百白破疫苗和麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗接种后热性惊厥和无热惊厥的风险,发现麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗接种后热性惊厥风险增加1.5~3.0倍,发病高峰在疫苗接种后1~2周,但是要证实热性惊厥和疫苗接种有明确的关系非常困难,尤其困难的是区分哪些儿童接种了疫苗,哪些未接种疫苗,因为大多这个年龄段的儿童未接种百白破疫苗和麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗时也会接种其它疫苗。2004年Vestergaard 等回顾研究丹麦1991~1998年出生的530000名儿童麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗接种后热性惊厥风险,这些人群热性惊厥发生率比热性惊厥背景率高10%,在疫苗接种后2周内,热性惊厥相对风险率是2.75,这些研究人口被分成各种小组,包括癫痫家族史、热性惊厥史、早产、出生体重低于胎龄儿、社会经济地位等,这些小组之间热性惊厥发生率无显著不同,作者强调有热性惊厥史的儿童在疫苗接种15d内反复热性惊厥风险仅轻微增加。2007年Miler等收集了1998~2002 年900 名12~23月龄的儿童,在麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗接种后6~ 11d 热性惊厥风险增加,15~35d 热性惊厥风险未增加。2009年Jacobsen 等研究麻疹-风疹-流行性腮腺炎-水痘四联疫苗和麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗、水痘疫苗分别接种的两组儿童,纳入30000多名1~5岁儿童,接种后随访30天,研究显示在这两组儿童之间热性惊厥风险性没有显著差异,只是在疫苗接种后5~12d 麻疹-风疹-流行性腮腺炎-水痘四联疫苗组相对麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗、水痘疫苗分别接种组热性惊厥有相对的增高。2010年Klein 等,评估了疫苗接种安全数据库中12~23个月龄接种麻疹-风疹-流行性腮腺炎-水痘四联疫苗和麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗、水痘疫苗分别接种数据,发现首剂疫苗接种后7~10d 发热和惊厥增加,每2300剂麻疹-风疹-流行性腮腺炎-水痘四联疫苗导致1例额外的热性惊厥。总之麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗接种显著增加热性惊厥风险,且风险增加的原因与这类疫苗高发的发热副作用有关,尤其在疫苗接种后2周内,需要进一步研究免疫接种后首次热性惊厥后反复热性惊厥和(或)癫痫的发生率。总之,一些疫苗,尤其是百白破疫苗(尤其是全细胞疫苗)和麻疹疫苗(尤其联合水痘)能引起发热和可能的热性惊厥;伴或不伴热性惊厥史的儿童,疫苗接种后热性惊厥发生率相似;疫苗接种后的热性惊厥并不比其它原因发热引起的热性惊厥频繁;疫苗诱导热性惊厥后的无热惊厥并不比无疫苗诱导热性惊厥儿童高。建议对有热性惊厥史的儿童疫苗接种无禁忌;不阻止父母给他们的孩子接种疫苗,但家长应被告知一些疫苗与热性惊厥及随之而来的惊厥有关,尤其是有热性惊厥史和(或)小于6岁的儿童。2. 癫痫儿童疫苗接种是否存在禁忌?是否需要避免任何与癫痫显著相关的疫苗接种? 2001年Barlow 等研究了679942名接种百白破或麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗儿童,并未发现疫苗接种后热性惊厥儿童随后癫痫的高风险性。2008年Berg总结了疫苗接种后癫痫的文献,认为如果存在疫苗接种后癫痫也是极低的。2010年Huang 等一项研究发现儿童年幼时接种无细胞百白破疫苗3d 内惊厥无增加,这些儿童年长后未发生癫痫。总之疫苗不引起无热惊厥和癫痫;疫苗接种后癫痫儿童的不良反应无增高,癫痫儿童没有疫苗接种禁忌;疫苗接种后癫痫风险性不阻止家长进行疫苗接种。3. 癫痫性脑病儿童疫苗接种是否存在禁忌?是否需要避免任何与癫痫性脑病显著相关的疫苗接种? 2003年Jefferson 等对1969~2003年发表的文献进行了研究和综述,与无疫苗接种或安慰剂组对比,没有发现脑病与麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗之间的相关性。2004年Moore 等对65000000剂疫苗接种研究发现脑病与百日咳疫苗之间缺少证据关系。2006年Ray 等对接种麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗和百白破疫苗的2000000名儿童研究发现疫苗接种与疫苗后脑病风险增加无相关性。2008年Berg 等没能证实疫苗接种与脑病之间有任何相关性。由于婴儿痉挛症经典发病年龄在6个月,与常规疫苗接种年龄一致,1998年Goodman 等猜测婴儿痉挛症与百白破疫苗之间的时间关系,通过研究未发现疫苗接种增加婴儿痉挛症总病例数,未能证实两者之间的相关性,只说明疫苗接种缩短了惊厥发生间隔。2008年Guggenheim 等研究发现脑病事件后并没有接着发生婴儿痉挛症,驳斥了婴儿痉挛症起病与疫苗接种的紧密时序关联。Doose 综合征和Lennox‐Gataut 综合征常发生在较大儿童,因而很少有两者与疫苗接种之间关系的文献,仅有孤立且存在疑问的病例报道。2006年Berkovic 等的研究改变了关于疫苗接种潜在伤害的争论,流行病学研究不支持疫苗接种和持续脑损害之间关联的观点,在没有其它证据情况下,很难区分是否存在可能的相关性。Berkovic等回顾研究14名涉嫌疫苗性脑病的儿童,首次惊厥发生在疫苗接种后72 h 内,11例存在SCN1A 突变,最终诊断Dravet 综合征,其余3例虽然SCN1A 突变检测阴性,仍不能排除其它突变的可能,作者解释疫苗性脑病实际是基因决定。2010年Mcintosh 等回顾性分析40例Dravet 综合征临床特征和SCN1A 突变,总结认为疫苗接种可能触发Dravet 综合征更早发病,因为这些儿童本身存在SCN1A 突变,迟早会发生Dravet 综合征,可能是由于疫苗接种引起发热触发Dravet 综合征发病,疫苗接种不是疾病的首要因素。2011年Tro‐Baumann等回顾分析70例伴疫苗接种相关惊厥的Dravet 综合征病人,疫苗接种后27%发生惊厥,这些病人首先被报道的58%的疫苗相关事件是惊厥,说明疫苗相关的惊厥在Dravet 综合征是常见的,可能是其一个显著特征。疫苗接种与出生后第一年内起病的癫痫性脑病(Dravet 综合征、West 综合征)无因果关系,疫苗接种可能触发这些癫痫综合征提前起病;疫苗接种与疫苗后脑病风险增加无相关性。因而癫痫性脑病(Dravet 综合征、West 综合征)儿童无疫苗接种禁忌,没有依据阻止此类患儿的疫苗接种,但应详细告知患儿父母疫苗接种的风险,预防性使用抗癫痫?药物可能有帮助。对于存在SCN1A 突变的病人更早更积极的治疗[疫苗接种前后短时间内预防用退热和(或)苯二氮类药物],联合抗癫痫药物治疗可能阻止进而发生的疫苗相关性惊厥和疾病的不良进展。总之,百白破疫苗和麻疹-风疹-流行性腮腺炎三联疫苗增加了热性惊厥风险,可能与疫苗接种后发热的副作用有关;疫苗接种不引起无热惊厥和癫痫,所谓疫苗接种后癫痫性脑病可能与基因突变有关,疫苗接种可能触发了疾病提前发病;因而对于患过或正在患此类疾病的儿童不存在疫苗接种禁忌,但需要详细的告知家长疫苗接种可能增加此类疾病的发生风险,对于Dravet 综合征和存在SCN1A 突变的儿童疫苗接种前后短时间内预防发热和抗惊厥治疗可能有一些帮助。
在最近发表在Pediatric Neurology上的一篇文章中,van Kaarnebeek和研究人员回顾了目前关于维生素B6依赖性癫痫(也称为吡多醇依赖性癫痫)相关的研究进展。这一疾病是由ALDH7A1双等位基因致病突变引起的。回顾分析发现除了癫痫之外,这个疾病常有多系统受累。1. 围产期窒息,败血症,小肠结肠炎这三种疾病常出现在新生儿重症监护病房,但是通常不会在第一时间使人想到代谢相关疾病的可能。具有这些特点的吡哆醇依赖性癫痫的患儿提示ALDH7A1缺陷可以导致复杂的多系统疾病,可以出现神经系统以外的表现,也可以类似由于其他的感染或窒息等原因引起的新生儿脑病。2. 神经影像学异常一些吡哆醇依赖性癫痫患儿出现胼胝体、小脑发育异常或大脑白质损害,这很难和癫痫特有的表型相符。特别是脑发育异常的存在,提示了一些发病机制在出生之前就已经存在并且发挥作用,并且可以损害中枢神经系统发育过程。3. 预后虽然通过补充维生素B6,癫痫可以得到完全控制,但是75%的患儿仍旧遗留有智力异常,提示了遗传性癫痫中,成功的控制癫痫发作并不意味着可以有比较好的神经发育预后。这一点非常值得注意,因为医生通常不将发育作为遗传性癫痫治疗的评估标准。而对于这些患儿,也缺乏合适的量表或工具来评估发育的进步。
胃食管反流病(GERD)在婴儿和儿童中较为常见,儿童发病率约为3.3%。随着越来越多的文献提出抑酸治疗缺乏疗效,以及提出应注意副作用,越来越多的证据也提示应限制抑酸剂在儿童中的使用。 和胃食管反流病不同,胃食管反流(GER)是一种正常的生理过程,为胃内容物进入食管,可能与不自主的反流有关,特别是在婴儿中常见。相反,当反流引起附加症状和/或合并症(易激惹,哭,体重增加速度慢)时,我们称为GERD。2009年,北美和欧洲儿童胃肠病学会、血液病学会、营养学会联合发布了儿童胃食管反流临床诊疗指南,指南帮助区分GER和GERD,为诊断和治疗提供循证学依据。 然而在2014年,一项指南应用情况的评估调查了567名儿科医生,但仅有1.8%的医生遵循了指南。相当一部分儿科医生(39%)给不明原因哭闹的婴儿开质子泵抑制剂(PPIs),36%的医生因为单纯的反流症状为婴儿开PPIs,虽然证据和推荐用药中都反对这样使用。 对于婴儿的单纯性GER,推荐使用教育,预期指导,调整喂养等进行干预。对于内镜诊断反流性食管炎或非糜烂性反流病,推荐使用PPIs治疗3个月以后逐渐减量,停药。慢性复发性食管炎需要长期治疗。神经损害,肥胖,食道闭锁修复术后,囊性纤维化,食管裂孔疝,失弛缓修复术后,肺移植的患儿都可能会发展为重度慢性GERD。 在今年10月的JAMA Pediatrics杂志中, van der Pol等对组胺2受体拮抗剂的临床随机试验进行了系统综述。这个综述纳入了8个研究,共276名儿童(0-15岁)。他们发现,有关疗效的证据非常少,而且是低质量的研究。然而,研究中有一项较为统一,那就是当与安慰剂相比,H2RAs对于症状减轻,组织学的恢复,升高胃pH更为有效。但在婴儿中,H2RAs对总体的症状并无改善。 有两个随机双盲对照试验研究了婴儿GERD中应用PPIs的疗效和安全性。Orenstein等研究纳入了162例婴儿,给予PPI或安慰剂,发现两组在GERD的症状改善方面无明显差别。Davidson等对52例婴儿应用同步食管pH检测,电阻抗以及8小时视频,也显示出类似的结果。GERD由于酸反流引起的症状和体征并未随着给予PPIs而改变。即使是在有效的抑酸治疗存在的情况下,婴儿的症状并未明显改变。最近的一项前瞻性随机临床实验中,研究者观察了身体姿势和药物治疗对于GER的作用,研究纳入了51例有GERD症状的婴儿。在此研究中,PPI治疗联合左侧卧位体位对减少GER发作以及食管酸暴露最为有效,然而除了减少呕吐外并无其他症状改善。对于用药,掌握好它们的疗效和副作用之间的平衡非常重要。van der Pol等开展的安全性分析并未给出明确的数据,这使得此研究难以得出结论,并且使医务人员困惑究竟什么治疗才是儿童的最佳选择。众所周知,H2RAs通过抑制胃壁细胞的组胺-2受体,减少泌酸;H2RAs也有导致易激惹、头痛、嗜睡等副作用。van der Pol等也指出,虽然说总体上来说较为安全,但也坏死性小肠结肠炎,社区获得性肺炎,以及胃肠道感染的报道。质子泵抑制剂不可逆的阻断了钠-钾三磷酸腺苷,这是胃壁细胞泌酸最终的共同通路。不似H2RAs,PPIs可以较长时间地将胃内pH维持到4以上的水平,也可以抑制餐后酸的分泌。与成人类似,PPIs在儿童中对于治疗GERD的症状以及糜烂性食管炎也非常有效。但以什么为代价呢?除了增加呼吸道感染之外,PPIs与胃肠道感染也有关。有研究发现住院儿童中应用PPI抑酸治疗可以增加艰难梭菌的感染风险。此外,FDA在2012年发表的生命中也提到了PPIs可能增加艰难梭菌感染的风险,从而导致腹泻。与H2RA治疗类似,PPIs导致的胃酸过少可能与社区获得性肺炎,胃肠炎以及坏死性小肠结肠炎有关。成人患者中,有文献报道PPIs可能会降低骨强度,这与长期抑酸导致维生素B12和钙吸收减少有关。在儿童中并未能重复类似研究,结果依旧存在争议。成人中有病例报道在长期PPIs治疗的过程中出现低镁血症,低钾血症,低钙血症,但在儿童中至今未见报道。 目前对于微生物的关注呈上升趋势,但在儿童GERD和抑酸条件下肠道微生物的研究仅有很少量的报道。10月版JAMA Pediatrics, Rosen等的研究呼吁大家重视导致抑酸治疗的儿童出现呼吸道感染的潜在机制。在此研究中,抑酸治疗与胃部阳性细菌培养有关(P=.003),增加了胃部细菌的中位浓度(P<.001)。非酸性反流可能与肺部高浓度的细菌有关,接受和未接受抑酸治疗的患者中肺部细菌阳性培养数无统计学差异。 H2RAs和PPIs对增加胃pH值的有效性毋庸置疑,但是关于它们对症状的改善的证据却不充足。越来越多的数据提示抑酸可能会增加儿童胃肠道和呼吸道感染的风险,这可能与改变微生物有关。越来越多的证据显示,在许多中情况下,给婴儿开具抑酸药物没有明显作用反而会增加风险。
小脑的体积占据了整个脑容量的10%,但却含有中枢神经系统中数量最多的神经元,细胞密度也是大脑中最高,约为新皮层细胞密度的4倍。传统意义上认为,小脑是支配运动功能和运动协调性的器官。然而也有研究发现小脑与其他大脑的脑区也有广泛的联系,例如前额叶和顶叶后部,发挥运动之外的功能。近年来,越来越多的研究发现小脑结构和功能的改变可能与情绪、认知和社会功能改变有关。小脑可能参与一些神经系统发育性疾病例如孤独症谱系障碍和精神分裂症 。而关注小脑的非运动以外的高级功能有助于我们进一步理解和研究这些神经系统发育疾病的发病机制。小脑和高级功能 成年期,小脑的损伤不太可能引起广泛性的社会功能损害。然而,损伤可以产生小脑认知情感综合征,表现为计划性, 制定决策、工作记忆的障碍,和视觉空间推理能力下降,语音产生障碍,文字推理障碍,人格改变,焦虑等。 儿童期小脑受损则可引起更为显著的认知和情绪改变,发育迟缓也和受损的区域有关。小脑半球受损可以导致语言发育迟滞,视觉和文字推理障碍,小脑蚓部受损导致孤僻的社会行为,凝视障碍,焦虑和刻板行为。在6-13岁的儿童中,后颅窝损伤,特别是小脑蚓部受损,可以导致小脑性缄默症,这一综合征表现为随着时间的延长语言能力逐渐减弱,有时可以导致语言能力完全丧失。 由于早产或手术造成的继发性后果小脑围产期损伤可以导致社会功能障碍和ASD问卷调查高评分,概率大约为37%-59%。围产期小损伤可以导致2岁时对侧前额叶皮质体积减少。除此之外,许多小脑畸形综合征都有ASD样表现,包括JoubertSyndrome,Dandy-Walker畸形, 脑桥桥脑发育不良等。以上疾病常常有智力发育迟缓,认知的障碍,而小脑蚓部发育畸形者社会功能也有受损。这些研究表明新生儿期小脑损伤可以导致永久性的结构和功能损害。2.小脑和孤独症 孤独症(Autism spectrum disorders, ASD)是一类有很强遗传特质的神经系统发育性疾病,近年来吸引了大量的研究者关注。孤独症通常在2岁以前被诊断,主要的临床表现为社会交往能力受损,重复和刻板的行为。关于ASD大量的在体研究集中于涉及社交行为、语言以及行为、认知灵活性的神经网络。但目前,神经系统如何具体影响ASD,其具体病理生理机制仍然未知。 关于小脑和孤独症之间的联系,独立证据来自于形态学的研究。ASD患者常有小脑形态异常,例如小脑蚓部发育不良,绒球发育不良。而通过对孤独症患者的脑标本进行检测,最为一致的发现为浦肯野细胞减少。ASD患者的脑中,小脑浦肯野细胞与对照组相比减少35-95% 。与这些解剖形态学异常一致,利用功能核磁共振成像也显示出ASD患者小脑环路功能性连接和激活与正常人不同。 利用计算机建模研究发现ASD易感基因在新生儿期到6岁的人类的小脑中共表达。此外,许多症状性孤独症中都发现有小脑的异常,例如Phelan-McDermid综合征,脆性X综合征(FXS),结节性硬化(TSC),以及15q11重复综合征等。关于TSC的研究也为ASD与小脑联系提供了大量证据。约有40%TSC患者合并有ASD,具有小脑病灶的TSC患者比累积其他脑区的病灶有更严重的ASD特征。研究也发现小脑损伤为ASD最高的在经受围产期小脑损伤的儿童出现ASD的风险增高36倍,这使得围产期小脑损伤成为导致ASD的最危险单个非遗传性因素,也更加证明小脑在ASD的发生中的中心作用。小脑浦肯野细胞特异性敲除Tsc1、Tsc2、Pten基因的小鼠均出现孤独症的表现。 最近,我们团队开发了另外一种小脑孤独症模型——在小鼠小脑的浦肯野细胞中特异性的敲除Scn8a基因。我们发现这种基因突变小鼠表现出明显的孤独症样行为,比如同样有玩具和陌生小鼠在它面前,它对陌生小鼠并没有表现出太大兴趣——社会交往障碍,另外基因突变鼠梳理毛发时间比正常小鼠要长得多——刻板的动作,另外这些小鼠还有逆转记忆受损,运动学习能力下降,以及明显的焦虑等精神症状。而通过对小鼠进行头颅MRI影像学检查,我们也发现小脑浦肯野细胞特异性敲除Scn8a基因的小鼠表现出明显的小脑萎缩。应用免疫荧光染色我们也发现有浦肯野细胞的丢失,这与孤独症患者脑标本中的病理学发现极为一致。我们这种孤独症动物模型的开发,也为今后研究孤独症的发病机制研究提供了很好的基础。 对于儿童来说,小脑结构/功能异常以及小脑损伤造成的后果要比成人严重的多,精神、认知、情绪等方面的问题出现的可能性也更大。因此儿童的小脑相关疾病是一个不容忽视的问题,需要家长提高警惕,一旦发现,及时就医。同时也需要更多医务人员和研究人员关注小脑疾病研究的进展,让大家不再忽视小脑的高级功能。
--给家长的五条建议1. 让孩子开心自由的玩耍。 小孩子们喜欢在泥土地里玩耍,抚摸小动物,穿着睡衣在家里的地板上爬来爬去,而家长们喜欢制止并且不停地给孩子消毒擦手。其实对于正常的孩子来说,需要接触各种不同的细菌才能够增强他们的免疫系统。2. 尝试发酵的食物 当孩子开始进食各种固体食物的时候,可以尝试着添加一些含有有益细菌的发酵食物,例如酸奶、奶酪、醪糟、酸菜、泡菜…(貌似有点重口味)3. 拒绝过度清洁 有时候,一些消毒剂可能会造成对抗生素抵抗的细菌滋生。4. 补充有益细菌 抗生素在杀死有害细菌的同时也会伤害正常的有益的肠道菌群。如果孩子正在使用抗生素治疗疾病,家长可以考虑同时添加一些益生菌。益生菌可以减少抗生素相关腹泻,也可以帮助重新建立正常肠道菌群。根据加拿大儿科协会公布的指南,最有效的益生菌为鼠李糖乳杆菌和布拉酵母菌。5. 纤维素!纤维素! 高纤维含量的食物可以起到益生元的作用-它们作为微生物的食物,可以帮助益生菌生长,数量在我们的消化系统成倍的增加。自然界富含益生纤维的植物有芦笋、大蒜、韭菜、香蕉、洋葱、芹菜等等;全谷类,大麦、黑麦也富含纤维。